無金屬炔基硼轉化平臺建立，

實現立體規整烯基氨類

化合物模塊化合成

近日，晶泰科技（XtalPi，2228.HK） 與福州大學化學學院宋秋玲教授團隊合作，成功開發了一套通用、模塊化的烯丙基胺精準合成平臺。該平臺通過炔基四配位硼的 1,2- 金屬酸鹽遷移策略，實現了 Z- 烯丙基胺的高效構建。該研究成果以 “Synthesis of Z-allylamines via masked alkenyl anions from alkynyl tetracoordinate boron compounds” 為題，發表于國際頂級化學期刊 《自然·合成》（Nature Synthesis）。

作為本次合作的核心參與者，晶泰科技未來化學部（Future Chemistry）深度參與了該平臺的方法學開發和機理研究。該技術通過原位生成的掩蔽烯基陰離子中間體，該中間體在普通布朗斯特酸存在下，與胺和醛發生無金屬級聯反應，精準完成了烯丙基胺的模塊化組裝，克服了傳統烯丙基胺合成依賴預官能化烯烴、貴金屬催化劑或特定胺源等科學瓶頸。這一突破不僅拓展了含氮化學空間，為藥物分子的發現與優化提供了全新工具，還將有力支持晶泰科技在創新骨架砌塊庫（InnoBB™）和 VAST 虛擬化合物庫（VAST™）兩大業務板塊的發展，進一步鞏固其在 AI 驅動藥物研發領域的地位。

技術突破：無金屬催化，

實現立體規整模塊化合成

該反應展現出以下核心優勢：

• 1. 精準的立體控制

反應對 C=C 雙鍵表現出精確的區域選擇性，且能夠自調節亞胺形成與立體定義烯基化序列，確保專一的 Z- 烯丙基胺產物 Z/E 比值大于 20：1。

• 2. 極廣的底物普適性

該方法兼容多種一級/二級胺（包括芳香胺、脂肪胺）、烯胺、氨等效物（Boc-NH?），以及手性胺和氨基酸/酯。值得注意的是，當使用手性胺或氨基酸酯時，能夠高效構建具有優秀非對映選擇性的烯丙基胺結構（d.r. > 20:1）。

• 3. 醛類底物兼容廣泛

從甲醛到脂肪族醛、（雜）芳香醛、α,β- 不飽和醛乃至甲酸酯類衍生物，均能以始終如一的高效率參與反應。

• 4. 溫和無金屬條件

整個轉化過程無需任何貴金屬催化劑，反應條件溫和，官能團耐受性優異。

復雜藥物后期修飾能力

該技術已成功應用于多種復雜藥物分子的后期官能團化修飾，包括阿莫沙平（Amoxapine）、法舒地爾（Fasudil）、二甲卡因（Dimethocaine）、普魯卡因（Procaine）等上市藥物，以及多種手性藥物和氨基酸衍生物。這直接證明了該平臺在藥物發現與優化階段，尤其是在構建結構新穎的含氮先導化合物方面的巨大實用價值。

科學智能驅動機理研究與反應開發

科學智能是晶泰科技創新發現體系中的 “數字大腦”。通過深度融合實驗數據、量子化學計算、分子模擬與海量文獻知識，公司構建了覆蓋新藥與新材料物質空間的垂直領域 AI 模型和 Agents。該體系不僅能夠生成全新分子、預測多維性質，還可用于解析反應機理、理解實驗結果，并進一步指導下一輪實驗設計。本工作中團隊利用量子化學計算手段，深入研究了該反應的機理，確認了反應化學選擇性、立體選擇性（專一 Z 式構型）的關鍵步驟和電子起源，闡明了 1,2- 芳基遷移與后續烯基化過程的自調節機制。這一 “科學智能指導實驗，實驗反哺科學智能” 的閉環模式，為未來新反應的開發提供了關鍵思路。后續，晶泰科技將進一步將該類方法學納入 AI 自主實驗平臺和 AI Agent 工作流，實現更高通量的反應開發與分子合成。

全面賦能兩大業務，

加速含氮藥物分子研發

● 1. VAST Agent：拓展虛擬篩選化學空間

基于AI模型預測，晶泰科技構建了包含十億級到萬億級可合成分子的 VAST（Virtual, Automated, Swift, and Tailored for drug discovery， Link：vast.xtalpi.com）虛擬化合物庫及 AI Agent。每個分子均經過 AI 模型精確預測其可合成性，合成成功率超過 85%，合成效率提升 30% 以上。目前，已有數十家藥企利用該平臺進行苗頭化合物發現。此次新方法學的加入，將進一步拓展 VAST 庫的化學空間，特別是豐富含氮和立體規整烯基結構的分子多樣性，為 FIC（First-in-class）藥物發現提供更多可能性。

● 2. 創新骨架砌塊庫（InnoBB™）：豐富含氮砌塊供應

含氮砌塊是藥物分子中重要的結構單元，市場需求旺盛。傳統合成方法往往難以滿足高多樣性、高立體純度的砌塊需求。本技術使得以往難以合成的復雜含烯基氨結構的砌塊實現高效構建。晶泰科技將迅速將該方法納入實體骨架砌塊庫，為全球藥企客戶提供更高差異化、更高價值的含氮砌塊，助力先導化合物的產生和優化。